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1、TOP1i-ADC领跑头部增长，Enhertu年销近50亿美元

TOP1i载荷ADC贡献主要销售增量，德曲妥珠单抗一家的年销售额已接近50亿美元。FDA获批的3个TOP1i-ADC 2025年合计销售约66亿美元，其中德曲妥珠单抗（T-DXd，Enhertu）为49.82亿美元。据阿斯利康财报，Enhertu全球销售额由2022年的12.53亿美元增至2025年的49.82亿美元，2026年前三季度为46.75亿美元，同比增长30.8%；第一三共2026年10月将FY2026 Enhertu全球产品销售指引上调至9,153亿日元。戈沙妥珠单抗（SG，Trodelvy）2025年销售13.97亿美元，2026年前三季度同比增长35%。

头部品种放量抬高了后发ADC的差异化门槛。随着Enhertu等头部品种在多个适应症建立疗效基准，后发项目需要回答更具体的临床问题：对于同一治疗线次，能否延长缓解持续时间，或减少导致减量、停药的不良反应，以及对于既往ADC治疗后进展的人群，能否获得新的缓解。后一问题尤其考验载荷选择。

2、载荷向两大机制集中，热门靶点同质化加深

临床在研ADC的载荷仍高度集中，新机制项目相对稀缺。根据Zymeworks截至2026年2月1日的统计，在载荷类别已披露的临床在研项目中，喜树碱类TOP1抑制剂与微管抑制剂合计约占九成。抗体、连接子、偶联位点和药物抗体比（DAR）这些改动可以改变载荷释放、肿瘤内暴露和治疗窗，但药物释放后仍主要依赖相同的杀伤机制。相比之下，RNA聚合酶II抑制剂、靶向蛋白降解剂等载荷可引入不同的作用机制，目前仍以早期项目为主。

HER2、TROP2、B7-H3等热门靶点布局密集，同靶点项目还面临载荷机制重叠。以TROP2 ADC为例，Trodelvy采用SN-38，Datroway采用DXd，科伦博泰的芦康沙妥珠单抗采用另一种TOP1抑制剂。三者的载荷分子和连接子设计各有差异，可带来不同的释放特征和安全性表现，但释放后的载荷均作用于TOP1。当同一靶点已有多个产品布局时，后发项目需要在疗效、耐受性或适用人群上建立差异。若耐药来自抗原表达下降，调整抗体或靶点有望改善递送。若肿瘤对TOP1抑制已不敏感，即使换用另一靶点递送同类载荷，也可能面临交叉耐药。

3、TOP1i疗效突破显著，同类载荷序贯获益有限

TOP1i-ADC凭借高DAR与旁观者效应扩大了适用人群。T-DXd（HER2 ADC，DAR 8）的Ⅲ期DESTINY-Breast04在HER2低表达转移性乳腺癌中证实了该药物的显著临床获益。全人群中，T-DXd较医生选择的化疗将中位PFS从5.1个月延长至9.9个月（HR 0.50），将中位OS从16.8个月延长至23.4个月（HR 0.64）。随着这类药物的应用扩大，疾病进展后的治疗选择成为新的问题。

换靶点、沿用同机制载荷，第二个ADC的获益通常较短。法国ADC-Low研究纳入法国25家中心的179例HER2低表达转移性乳腺癌患者。在第二个ADC疗效可评估的147例患者中，80例（54.4%）的最佳疗效为疾病进展。按第一个ADC的疗效分层，曾获得缓解或疾病稳定的81例患者中，有40例（49.4%）换药后出现原发耐药，提示更换抗原靶点后仍可能出现交叉耐药。另一方面，首药即进展的66例患者中，仍有26例（39.4%）在换药后获得缓解或疾病稳定。

4、跨国药企布局新机制载荷，双载荷陆续进入临床

MNC以并购与授权押注新机制载荷，标的多处于临床前。诺华2026年7月以首付11亿美元、总额最高15亿美元收购MyricxBio（NMT抑制剂载荷平台）；大鹏药品2025年3月以首付4亿美元收购Araris（定点偶联多载荷平台）；映恩生物2026年8月将DUPAC新机制载荷平台授权基因泰克，首付4,500万美元、里程碑合计逾10亿美元，合作针对「对现有获批ADC载荷类别耐药或难治」的患者；和黄医药2026年9月将KRAS抑制剂载荷的HMPL-A830授权GSK，首付1.1亿美元。新机制载荷在临床前阶段即可获得高额对价，反映MNC对载荷端差异化的迫切需求。

5、双载荷全球约12款进入临床

全球获批临床或已开始入组的双载荷ADC约12款，其中9款来自中国，均处于I期或I/II期。中国品种包括康弘KH815、KHN922，信达IBI3020（CEACAM5）与IBI3028（EGFR×c-MET），康威生物CAN016（HER2），康宁杰瑞JSKN021（EGFR×HER3），科伦博泰SKB565，拓济医药TJ102与多禧生物DXC018；海外有Callio的CLIO-8221（HER2）、安斯泰来/Sutro的ASP2998（TROP2）以及AcepodiaACE723（GPC3）。组合上，TOP1i＋微管抑制剂最多，其余为TOP1i叠加DDR抑制剂、免疫激动剂或抗代谢物；TOP1i＋RNA聚合酶II转录抑制剂的组合仅有KH815与KHN922。

6、康弘药业：KH815以DNA损伤叠加转录抑制

KH815是康弘首个推进至人体试验的双载荷ADC。KH815以依喜替康为底座、雷公藤甲素为第二载荷，两种载荷均为纳摩尔级活性，按约4+4的配比连在同一个抗体上：依喜替康提供DNA损伤杀伤，雷公藤甲素通过抑制转录下调HSP70和P-gp，针对TOP1i耐药相关的应激与外排通路。KH815于2025年3月获澳洲HREC批准开展I期研究，2025年4月获NMPA临床批件。

KH815在P-gp高表达、Dato-DXd获得性耐药和TOP1i-ADC经治模型中均显示抑瘤活性。ABCB1高表达的HCT15-TROP2 CDX中，5mg/kg下KH815的TGI为89.5%，Dato-DXd为31.4%。NCI-H2170经两次Dato-DXd给药后长至约500mm³，再给Dato-DXd无效，单次KH815 10mg/kg即致明显消退。来源于TOP1i-ADC经治后进展患者的乳腺癌PDX中，Dato-DXd与SG在5mg/kg下均未能有效抑瘤，KH815同剂量TGI为56.93%。

I期研究不限TROP2表达、不排除TOP1i-ADC经治患者，直接面向TOP1i耐药人群。研究采用BOIN剂量递增，起始剂量0.5mg/kg，每3周静脉给药1次；主要终点为MTD、DLT与推荐扩展剂量，次要终点包括ADC、总抗体、游离依喜替康与游离雷公藤甲素的PK及ORR。入组标准为标准治疗失败的晚期实体瘤、ECOG 0-1，不要求TROP2表达，也不排除既往TOP1i-ADC治疗，入组瘤种包括乳腺癌、非小细胞肺癌等。

AACR 2026首次披露人体数据，安全性良好，肺鳞癌初步疗效突出。截至2025年12月22日，KH815在0.5-5.2mg/kg剂量范围内DLT评估期未出现DLT，未见血小板减少与ILD，仅有少数低级别毒性；在鳞状NSCLC中，中剂量组DCR 100%，其中4mg/kg剂量组ORR达50%，TNBC中亦观察到抗肿瘤活性。KH815是全球首个公开人体数据的双载荷ADC，剂量递增与回填队列仍在进行。

SABCS 2026将公布TOP1i-ADC经治与未经治乳腺癌的分层数据。KH815在SABCS 2026上将以壁报形式展示KH815在既往接受或未接受TOP1i-ADC的晚期乳腺癌中的有效性与安全性，摘要将于2026年11月23日上线，会议于12月8-11日举行。

KHN922为康弘第二个公开的双载荷ADC。KHN922是同平台第二个品种，靶向HER3，2026年3月获NMPA临床批件。I/II期研究（NCT07514975）计划入组276例，剂量0.8-8.0mg/kg每3周给药，不要求HER3表达。临床前研究中，同骨架分子Patritumab-E+T在HER3低表达和HER3-DXd经治后进展的CDX模型中仍可致肿瘤消退。KHN922有望复制KH815在TOP1i-ADC经治人群中的差异化路径。

风险提示

早期疗效外推、双载荷安全窗、偶联工艺及临床开发进度存在不确定性等。

参考研报

20261108-东吴证券-行业跟踪周报-全球领先的双载荷与新载荷ADC初现临床数据，关注康弘药业、百利天恒等