【正文】

1、胰腺癌被称为“癌症之王”，未满足临床需求大

胰腺癌（Pancreatic Cancer）是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤，也是全球男女性恶性肿瘤的第六大死亡原因。因其发病分期晚、药物选择少、治疗难度大、患者预后差，5年生存率仅3%，而被大众广泛称为“癌症之王”。

胰腺癌发病呈快速上升趋势，在2022年，全球胰腺癌发病人数达到约51.2万人。

在美国胰腺癌是第10大常见癌症，约占所有癌症新发病例的3.3%，据Lilly medical预计到2050年美国胰腺癌发病率将增加35.3%，新发病例将从2022年的6.64万例增长至2050年的8.99万例。

在中国，胰腺癌发病率居第十位，每年发病人数达11.9万人，占到全球的22.8%左右；死亡率居第六位，每年死亡人数达10.63万人，是常见的恶性肿瘤中死亡率最高的瘤种。胰腺癌5年相对生存率较低；且近年来无改善趋势。

手术切除是胰腺癌患者获得治愈机会和长期生存的唯一有效方法，超80%的胰腺癌患者因病期较晚而失去手术机会。化疗仍为目前的主流治疗方式，且收益甚微。

在美国，新诊断的胰腺癌患者中，可切除和边缘可切除疾病约占15-25%，虽然围手术期化疗联合手术有治愈的可能，但约80%会进展为转移性疾病。

化疗治疗晚期胰腺癌疗效极为有限，5年生存率仍低于10%。胰腺癌一线（AG、FOLFIRINOX方案）：ORR 23-43%；mPFS 5.5-8.0个月；mOS 8.5-11.7个月，迫切需要改进治疗。

二线SOC依旧是各种化疗方案为主，ORR约7.7%，mPFS 2个月左右，OS 6个月左右。化疗有一定的安全性和剂量调整风险，62%的患者需要暂停5FU/LV/Nal-IRI剂量，33%的患者需要减少剂量，11%的患者需要停药。63%的患者需要调整吉西他滨和白蛋白结合紫杉醇的剂量。

三线及以上（CSCO等国内指南和NCCN均无推荐）：mPFS约2个月，mOS约5.5个月。并且晚期可干预靶点局限，存在巨大的临床需求。

2、RMC-6236有望引领胰腺癌进入靶向治疗时代

2026年4月13日，Revolution Medicines公司宣布，其研发的口服RAS抑制剂Daraxonrasib（RMC-6236）在针对既往接受过治疗的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）的III期RASolute 302研究中取得积极结果。

与静脉给药的标准护理细胞毒性化疗相比，每日口服一次Daraxonrasib在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面具有统计学意义和临床意义的改善。

在总体（意向治疗）研究人群中，Daraxonrasib的中位OS为13.2个月，而化疗组为6.7个月，风险比为0.40（p<0.0001）。相比标准治疗，患者生存期整整翻了一倍，死亡风险降低60%。Daraxonrasib总体耐受性良好，具有可控的安全性，没有新的安全信号。

RAS基因曾经被认为是“不可成药”的癌症靶点。它从被发现到现在已经有40余年的历史，但是针对它的靶向药，直到2021年5月美国FDA批准首个用于肿瘤治疗的KRAS G12C抑制剂Sotorasib(AMG510)，主要用于具有KRAS G12C突变的转移性非小细胞肺癌患者。近几年RAS抑制剂才被迎来快速发展。

RAS是GDP/GTP循环控制的二进制分子开关，RAS蛋白有两种状态：激活状态和失活状态，当RAS与GDP结合时，RAS处于失活状态，无法激活下游通路；当RAS与GTP结合时，RAS处于激活状态，并向下游传递激活信号。

被激活的下游信号蛋白包含Raf蛋白家族、PI3K蛋白、PLC-ε、RALGDS、TIAM1、RIN1等下游蛋白。下游信号通路打开后，进一步激活再下游信号通路，进而启动细胞增殖、细胞迁移等细胞功能。

RAS蛋白家族包括三种：KRAS、HRAS、NRAS；四种蛋白序列相似度很高，在细胞膜内的定位略有差异，但都和癌症发生相关。其中KRAS激活突变最常见，占RAS基因突变总数的85%，其突变位点包括G12、G13、Q61、A164，几乎出现在了所有常见的肿瘤中，如胰腺癌，结直肠癌，肺腺癌，甲状腺癌，胃癌等。

Daraxonrasib作为一种新型的多选择性非共价RAS(ON)抑制剂，它不依赖传统的结合位点，而是过独特的作用机制，精准结合并“锁住”处于激活态的多种RAS蛋白，从而阻断下游信号传导，抑制肿瘤生长。

Daraxonrasib胰腺癌治疗已经有3个适应症处于注册临床阶段：2L转移性胰腺癌（RASolute 302）：Daraxonrasib治疗对比化疗入组已完成,有机会在二线（2L）患者中建立总生存期（OS）获益和新的标准治疗（SOC）；1L转移性胰腺癌（RASolute 303）：Daraxonrasib单药治疗，或Daraxonrasib联合GnP对比单用GnP已启动,有机会测试两种假设并提供选择性，包括一线胰腺癌（1L）治疗无化疗方案；胰腺癌辅助治疗（RASolute 304）：daraxonrasib对比观察正在进行中。靶向治疗进入早期疾病阶段，确保所有患者都有RAS抑制剂的选择；有可能改善无病生存期并建立新的标准治疗（SOC）。

RASolute302（NCT06625320）是一项全球随机3期注册临床试验，旨在评估daraxonrasib作为单药治疗先前治疗过的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者的疗效和安全性。在试验中，患者被随机分为两组，一组接受每日一次口服剂量300mg的daraxonrasib，另一组接受研究者选择的标准治疗细胞毒性化疗。该试验招募了具有多种RAS变体的转移性PDAC患者，包括RAS G12突变（如G12D、G12V和G12R）的患者，以及没有确定肿瘤RAS突变（野生型）的患者。

此外，在安全性方面，Daraxonrasib总体耐受性良好，安全特征可控，未观察到新的安全性信号。相比于传统化疗带来的严重毒副反应，口服给药的便利性和可控的安全性，无疑将极大提升患者的治疗体验和生活质量。

Revolution Medicines旨在将Daraxonrasib推向胰腺癌治疗的一线用药。初步的临床数据显示，Daraxonrasib作为一线单药，在未经治疗的RAS突变型转移性胰腺癌（mPDAC）患者中展现出有希望的初步疗效。

2026年4月2日，Revolution Medicines宣布RASolute 303已开始临床用药，这是一项全球3期临床试验，评估Daraxonrasib作为单一疗法和化疗联合治疗先前未治疗的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者。RASolute 303的设计旨在招募不论肿瘤RAS基因型的患者。

Revolution Medicines公司正计划2026H1将RASolute 302的临床数据提交给全球监管机构，包括美国FDA，作为未来新药申请（NDA）的一部分，并预计在2026年ASCO年会上公布更详细的数据。公司还将在2026H1更新Daraxonrasib在PDAC一线治疗中的单药和联合用药的临床数据。

鉴于其突出的临床价值，Daraxonrasib在此前已获得了美国FDA授予的针对既往治疗且携带G12突变的转移性PDAC的“突破性疗法认定”和“孤儿药认定”。更值得关注的是，该药还被纳入了FDA“局长国家优先审评券”试点项目，这将极大加速其未来的审评上市进程。

Evaluate此前将Daraxonrasib评为当前在研孤儿药中价值最高的资产，预测其2032年销售额可达40亿美元。

3、劲方医药、加科思、贝达药业、益方生物等均有布局

劲方医药聚焦肿瘤、免疫类疾病领域，已形成RAS靶向疗法的一体化深耕矩阵，包括多靶点、多种分子类型的选择性及泛RAS抑制剂。

。

劲方利用多元化技术，在RAS领域全面布局，尽可能覆盖所有作用机制，创造临床和商业协同效应。展示与国际RAS赛道头部企业Revolution Medicines公司的差异化竞争优势。

加科思泛KRAS抑制剂JAB-23E73作为广谱KRAS抑制剂，可同时抑制KRAS的活性及非活性状态，并对HRAS、NRAS具有选择性。

2025年12月21日，加科思药业发布公告，宣布与阿斯利康就JAB-23E73达成全球许可与合作。阿斯利康获得该产品在中国以外全球市场的独家开发与商业化权利。在中国市场，双方将采取共同开发和共同商业化的合作模式。

这笔交易的总金额高达20.15亿美元（约合人民币145亿元）。加科思将获得1亿美元的首付款，并有资格获得最高达19.15亿美元的后续开发及商业化里程碑付款，以及基于中国以外市场净销售额的分级特许权使用费。

JAB-23E73正在中国和美国同步开展I期临床试验，并且已在早期临床试验中观察到抗肿瘤活性信号。

国内在RAS靶点布局的创新药公司还有益方生物和贝达药业等。

RAS抑制剂有望成为未来十年内肿瘤靶向药增速最快的赛道之一，建议重点关注。

风险提示

研发进度不及预期；销售不达预期风险风险；市场竞争加剧风险等。

参考研报

20260419-国联民生证券-行业简评：RMC-6236引领胰腺癌进入靶向治疗时代，国产RAS布局全面