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1、双抗联合化疗治疗一线NSCLC的数据更新

以下跨实验对比均为非头对头，需考虑随访与数据成熟度差异、基线差异等。

1.1、回顾依沃西单抗的HARMONi-6——已验证的III期标杆

康方生物HARMONi-6已用Ⅲ期OS HR=0.66为"双抗+化疗"赛道定调。其优势在于：①唯一Ⅲ期OS阳性（HR 0.66）；②PD-L1全表达+高危人群全获益；③出血可控、依从性好。主要风险为：①中国单区域、对照为替雷利珠+化疗（非全球K药+化疗），全球外推待HARMONi-3；②≥65岁亚组获益相对有限。

OS HR=0.66，绝对值延长4.2个月，体现其长期生存获益价值。mPFS 11.1 vs. 6.9个月（HR 0.60，95% CI 0.46–0.78）、mOS 27.9 vs 23.7个月（HR 0.66，95% CI 0.50–0.87，p=0.0017）。

OS率的下降速度随月份增加而放缓，再次体现其拖尾效应：12/18/24个月OS率78.9%/70.5%/64.7% vs 72.2%/61.3%/48.6%。

安全性风险可控，用药依从性良好。≥G3 TRAEs 69.2% vs 58.9%，主要来自化疗骨髓抑制+VEGF相关。≥G3出血仅2% vs 1%（可控，鳞癌可安全使用）；irAE 14% vs 14%（相当）。TRAE停药5.3% vs 4.5%，与对照基本相当。

1.2、荣昌生物/艾伯维的RC148展现出非鳞癌潜力和可控的安全性风险

荣昌生物RC148已BD给艾伯维，该产品在联合化疗治疗一线NSCLC上，主要优势在于：①在≥65岁亚组、PD-L1阴性患者、非鳞癌患者上展现出潜在BIC的cORR；②出血风险低。主要风险在于：①mPFS和mOS数据尚未成熟，不确定拥有短期缩瘤能力的同时是否能增强患者的长期生存获益；②不确定RC148联合艾伯维的c-MET ADC的安全性画像是否可控，需要进一步临床试验数据读出：

1）鳞癌ORR 90.0%（cORR 76.7%）、非鳞75.9%（cORR 72.4%），ORR高于同类竞品，尤其是非鳞癌。

2）PD-L1阴性（<1%）亚组不降反升：鳞癌93.3%（cORR 86.7%）、非鳞71.4%（cORR 64.3%）。传统PD-1单抗在PD-L1低表达/阴性人群疗效打折，RC148的双靶点协同作用与HARMONi-6中PD-L1<1%亚组HR 0.55的背后逻辑类似。

3）mPFS鳞11.8 / 非鳞11.1个月（事件成熟度40%/50%），在Ⅰb期小样本下已逼近HARMONi-6的Ⅲ期水平，但考虑到鳞癌的mPFS计算时风险集仅有1名患者，认为11.8个月的可信度相对较低，需监测进一步数据读出。

安全性上出血风险低：

1）10 mg/kg组VEGF相关毒性极低（高血压：鳞3.3% / 非鳞10%，且均为≥3级口径下的低发生率），irAE鳞6.7% / 非鳞13.3%，整体与依沃西单抗接近。

2）≥G3 TRAE 70%（10mg/kg，合并鳞+非鳞）偏高，拆开看主要是化疗相关血液毒性（中性粒细胞减少38.3%、白细胞减少21.7%）。

1.3、新机制PD-L1/4-1BB LBL-024新药展现出良好疗效

维立志博得LBL-024机制不同于PD-1/VEGF，使用PD-L1/4-1BB条件性共刺激，并采用独特设计极大减少肝毒性，主要潜力为长期生存获益，主要风险为：非鳞/PD-L1阴性人群ORR弱；停药率相对偏高，随访时间加长后安全性风险值得进一步跟踪。

疗效上：鳞癌亮眼，非鳞、PD-L1阴性人群表现相对一般：

1）鳞癌ORR 87.1%、6个月PFS 86.7%强劲；非鳞PD-L1阳性ORR 81.8%、6个月PFS 90.0%，缩瘤深且较为持久。

2）但非鳞总体ORR仅54.8%，PD-L1阴性非鳞更只有41.2%——非头对头对比，弱于RC148（非鳞75.9%、阴性71.4%）。说明4-1BB共刺激的增益主要落在鳞癌/PD-L1阳性人群，全人群覆盖力相对不足。

3）基于PD-L1/4-1BB的作用机制和其他临床适应症的数据表现，认为LBL-024的最大优势可能是拖尾效应，当前随访仅7.1个月、样本62例，mPFS/mOS/DoR全未成熟，尚无法验证其长期生存优势，但仍然值得期待。

安全性上：整体可控，停药率相对较高：

1）≥G3 TRAE 63.5%，相比于截至2026年3月份的摘要安全性数据显著提升，说明随着临床试验的进展，更多TRAEs得以显现。尽管irAEs发生率仅3.2%，但考虑到随访时间较短，后续需留意4-1BB 条件性激活带来的迟发性免疫反应。

2）TRAE停药率高达15.9%（三款中最高），且出现2例G5死亡（1例感染性肺炎、1 例消化道出血）。

2、依沃西单抗单药头对头K药展现出积极生存获益数据，进一步提高PD-(L)1/VEGF赛道胜率

无论是鳞癌还是非鳞癌，依沃西单抗的mPFS均有显著获益。鳞癌的mOS获益更加明显，30.5个月 vs. 19.3个月HR=0.65，且绝对值上能够提升患者10个月的寿命，获益明显也得益于鳞癌后线治疗手段有限等。非鳞癌的mOS为33.6 vs. 25.6个月，HR=0.79，这与后线交叉治疗有关（不少对照组试验病人用TKI和ADC等治疗）。尽管非鳞癌的HR不如鳞癌的HR高，但绝对值上8个月的差异，足以显示出显著的临床价值。安全性上，≥G3 TRAEs相比于单药翻倍，但VEGF相关风险主要集中在高血压和蛋白尿，临床上好控制，出血风险低。

3、IO2.0联合ADC的全球数据公布，进一步证明其联用思路可行性

映恩生物的B7H3 ADC DB-1311联合BNTX的PD-L1/VEGF双抗BNT327展现出SCLC的疗效和安全性潜力，提升IO2.0联合ADC赛道的胜率。

疗效上，一线SCLC ORR 92.3%，显著优于SOC Atezo+EP 60%的ORR，对比过往BNT327联合化疗的数据，短期缩瘤能力类似。二线SCLC ORR能达到76.2%，既往接受DLL3靶向药物治疗的ORR 87.5%（n=8），展现出2L+治疗潜力，其中6mg/kg DB-1311+20mg/kg的BNT327展现出80%的ORR。

安全性上，2026 WCLC ORAL环节进一步更新随访数据，整体≥G3 TRAEs为32.3%，相比于摘要的26.5%有所提升但提升幅度有限，对比双抗联合化疗的53.5%、86%以及SOC的58%的≥G3 TRAEs均有显著改善。临床数据进一步说明DB-1311的安全性优势，或许能提升患者更好的用药依从性、提升治疗质量。值得注意的是，随访时间相对较短，不良反应有进一步累积表达的可能性。

多家双抗企业布局双抗联合ADC的联用策略，主要分为低毒双抗搭配强效ADC、强效双抗搭配低毒ADC两条思路。进度层面，映恩生物DB-1311联合BNTX的BNT327双抗推进最快，已于2026 WCLC公布数据；国内第二为君实生物自研PD-1/VEGF双抗联合EGFR/HER3 ADC，预计Q4完成内部数据读出；荣昌生物RC148即将在国内启动联合c-Met ADC临床入组；康方生物联用ADC布局较为全面，同时覆盖自研及合作ADC品种。

IO2.0联合ADC有望进一步拓展疗效空间，尤其适配化疗不耐受、对精准治疗存在需求的适应症。后续竞争核心壁垒在于适应症开发策略，同时需重点关注安全性风险，规避无必要的药物过量联用。

4、投资建议与投资标的

双抗联合化疗一线NSCLC赛道临床价值全面验证，差异化品种形成分层竞争格局：双抗联合化疗已成为一线NSCLC IO 2.0迭代的核心方向，多款国产创新双抗临床数据持续落地，赛道疗效与安全性价值得到充分验证。康方生物依沃西单抗凭借HARMONi-6三期临床数据确立赛道标杆地位，成为目前唯一实现OS显著获益的PD-1/VEGF双抗，相较对照方案替雷利珠单抗+化疗实现mOS 27.9 vs 23.7个月、HR=0.66的显著生存获益，mPFS同步大幅提升至11.1 vs 6.9个月，且具备全PD-L1表达、高危人群普遍获益的优势，出血风险可控、患者用药依从性优异。荣昌生物RC148展现差异化潜力，在PD-L1阴性、高龄、非鳞癌人群中缩瘤能力突出，ORR显著优于同类产品，填补传统IO药物短板，长期生存数据仍需跟踪。维立志博LBL-024依托PD-L1/4-1BB全新机制，在鳞癌人群疗效亮眼，但非鳞癌、PD-L1阴性人群疗效有限，随访期内暴露较高停药率，潜在优势更有可能在长期生存获益上。整体看，双抗联合化疗方案相较传统IO疗法优势明确，差异化新品种具备细分赛道成长空间。

依沃西单抗单药头对头K药实现疗效超越，提升PD-(L)1/VEGF双抗机制胜算：依沃西单抗单药头对头K药的HARMONi-2临床数据读出，验证其相较全球最优标准单药的临床优势。从关键生存终点来看，产品在鳞癌、非鳞癌均实现显著PFS获益，其中鳞癌获益尤为突出，mOS达到30.5个月，较K药提升11.2个月，HR=0.65，实现超10个月的生存期绝对获益，核心得益于鳞癌后线治疗手段匮乏、药物获益空间充足等。非鳞癌mOS 33.6 vs 25.6个月，实现8个月绝对生存提升，HR=0.79，HR数值相对温和主要受对照组后线交叉使用TKI、ADC等新型疗法干扰，临床实际价值依旧显著。安全性层面，相较单药IO方案，产品三级以上不良反应发生率有所提升，但毒性主要为可控的高血压、蛋白尿，VEGF相关出血风险极低，未出现不可控安全隐患。

双抗联合ADC的IO2.0全新联用策略临床数据持续兑现：进度上，映恩生物领跑赛道，DB-1311 ADC联合BNT327双抗的一线SCLC ORR高达92.3%，大幅超越当前SOC标准疗法，二线及经DLL3靶向治疗后的患者仍保持超高应答率，广谱抗肿瘤潜力突出。安全性层面，该联用方案三级以上不良反应发生率仅32.3%，低于双抗联合化疗及传统SOC方案，毒性优势显著，有效解决传统联合疗法毒副作用高、患者依从性差的痛点。目前君实、荣昌、康方等头部企业均已完成管线布局，覆盖自研与合作ADC品种。整体来看，双抗+ADC模式疗效、安全性双重优势明确，适配化疗不耐受、需精准治疗等患者群体，后续核心竞争聚焦差异化适应症布局与精细化的安全管控。

风险提示

III期或全球临床试验数据不及预期等，出海不及预期等，国内外商业化不及预期风险等。

参考研报

20260921-南京证券-行业简评--2026 WCLC关键数据梳理：IO 2.0单药和联用数据验证临床价值