【正文】

1、1998年尼帕病毒首次被发现传播，致死率可达40%-75%

据英国《独立报》2026年1月23日报道，近日，印度西孟加拉邦爆发尼帕病毒疫情，印度有关部门正采取措施加以应对，近百人被要求居家隔离，其中一名患者病情危重。尼泊尔卫生部23日下令加强机场及边境口岸检查站的检疫监测，该国东部与印度西孟加拉邦接壤。此外，据新加坡《联合早报》25日援引泰国媒体消息，泰国多个主要机场已加强疾病防控措施，对来自印度西孟加拉邦的旅客进行传染病筛查。另据人民网，鉴于近期尼帕病毒（Nipah Virus, NiV）在印度出现传播风险，泰国清迈国际机场已全面升级对国际入境旅客的健康筛查措施，以加强疫情监测与防控，防范病毒输入风险。

尼帕病毒在1998-1999年首次于马来西亚和新加坡爆发，由于森林砍伐和养猪场的扩张，携带病毒的果蝠不仅将病毒传给了猪，还通过猪传给了人类，那次疫情导致近300人感染，100多人死亡。

许多国家如孟加拉国、柬埔寨、东帝汶、印度尼西亚、印度、巴布亚新几内亚、越南和泰国等都曾报告过尼帕病毒的感染病例。其中印度于2001年首次暴发尼帕病毒感染共有66例疑似病例和45例死亡病例；2007年多次暴发流行共导致5例患者死亡；2018年暴发流行有18例患者确诊，其中17例患者死亡；2021年9月1例12岁少年因食用红毛丹感染尼帕病毒并死亡。尼帕病毒具有强大的反复暴发流行能力和高致死率，且全球尚缺乏特效抗病毒药物和疫苗。

2、NiV病毒学特征、基因组结构及作用机制

2.1、NiV病毒学特征与基因组结构

从病毒学分类上看，NiV隶属于副黏液病毒科（Paramyxoviridae）亨尼帕病毒属（Henipavirus）的一种有包膜的单股负链RNA病毒。病毒粒子呈多形性，直径约为40-600nm，基因组全长约18.2kb，远大于多数经典副黏液病毒，编码多种结构与非结构蛋白，以支持其复杂的复制与致病过程。

NiV基因组按3′-5′顺序依次编码N（核蛋白）、P（磷蛋白）、M（基质蛋白）、F（融合蛋白）、G（附着糖蛋白）和L（RNA依赖性RNA聚合酶）。其中，N、P和L蛋白共同组成病毒复制转录复合体，负责病毒RNA的复制与转录；P蛋白同时还通过产生多种编辑变体（如V、W、C蛋白）参与宿主干扰素信号通路抑制，是NiV免疫逃逸能力的关键分子基础。

结构蛋白G蛋白和F蛋白位于病毒包膜表面，是介导病毒侵入宿主细胞的核心功能单元。G蛋白可特异性结合宿主细胞表面的ephrin-B2和ephrin-B3受体，而F蛋白在被宿主蛋白酶剪切激活后，驱动病毒膜与细胞膜融合。这两种糖蛋白不仅决定了NiV的广泛宿主嗜性和神经系统亲和性，也是当前疫苗和中和抗体研究中最重要的靶点。

2.2、NiV病毒作用机制

NiV通过其表面G蛋白与宿主细胞上广泛分布的受体（主要是ephrin B2/B3）结合，触发G蛋白的构象变化，进而激活病毒F蛋白，介导病毒包膜与宿主细胞膜融合，使病毒基因组进入细胞。作为单股负链RNA病毒，NiV在细胞内复制，其基因组编码的多个辅助蛋白通过干扰宿主的天然免疫应答来帮助病毒逃避免疫清除。

NiV感染后可迅速在宿主体内扩散，主要靶向内皮细胞和神经元细胞。病毒通过破坏血管内皮完整性，引发全身性血管炎，并可突破血脑屏障，导致急性或迟发性脑炎。临床表现从非特异性的发热、头痛、呼吸道症状，迅速进展为意识障碍、癫痫发作甚至昏迷。部分幸存者在数月或数年后仍可能出现复发性或迟发性神经系统并发症。同时，病毒也会感染呼吸道，引起严重的间质性肺炎和急性呼吸窘迫综合征，患者最终可能死于急性脑炎或呼吸衰竭。

从分子层面看，NiV的多种非结构蛋白通过抑制STAT1/STAT2信号转导，有效削弱宿主先天免疫应答，使病毒在早期感染阶段即可实现高效复制，这是其高致病性的重要机制之一。

2.3、NiV病毒传播路径

NiV是人畜共患病毒，以果蝠为主要自然宿主，可通过污染食物、动物中间宿主（如猪）以及有限但真实存在的人际传播感染人类。感染后，病毒通过G蛋白与宿主ephrin-B2/B3受体结合，触发F蛋白介导的膜融合，迅速进入细胞并复制。其编码的多种非结构蛋白还能有效抑制STAT1/STAT2信号通路，削弱宿主先天免疫反应，这也是NiV高致病性的关键原因之一。

3、尼帕病毒的诊断与治疗手段的研究进展

尼帕病毒（Nipah virus, NiV）具有高达40-75%的病死率、显著的神经系统侵袭性，以及目前尚无获批特异性治疗手段，使该病毒再次进入全球公共卫生与科研视野。NiV被世界卫生组织（WHO）列为优先研究的新发高风险病原体，其每一次局部暴发，都会牵动基础研究、疫苗开发与诊断技术的同步推进。

目前针对NiV的防控仍以阻断传播链为核心，包括减少果蝠污染食物的暴露风险、避免与潜在感染动物的接触，以及在医疗环境中严格执行感染控制措施。由于NiV具备有限的人际传播能力，早期病例识别与隔离对于防止聚集性暴发尤为关键。

临床治疗主要依赖支持疗法。抗病毒药物如利巴韦林（ribavirin）在早期研究中显示出一定潜力，但疗效仍存在争议。近年来，靶向G蛋白的中和抗体（如m102.4）在动物模型和紧急同情用药中显示出良好保护效果，进一步凸显了病毒表面糖蛋白在治疗开发中的核心地位。与此同时，多种基于重组G/F蛋白、病毒样颗粒（VLP）及载体疫苗平台的候选疫苗正在推进，推动NiV从"被动监测"向"主动防控"研究阶段转变。

尼帕病毒诊断产品与抗病毒药物研发进展之

3.1、诊断学研究进展

病毒抗原、抗体检测主要用于病毒监测和筛查，核酸检测和病毒分离主要用于筛查和确诊人类及动物尼帕病毒感染。多个研究开发了多种针对病毒抗原、抗体的直接、间接酶联免疫吸附测定方法，用于监测、筛查尼帕病毒感染。博帕尔高安全动物疾病实验室开发了一种基于重组N蛋白，使用伪型颗粒在BSL-2条件下开展尼帕病毒检测的ELISA方法。该试剂应用了表达分泌性碱性磷酸酶（secreted alkaline phos-phatase，SEAP）的重组疱疹性口炎病毒，通过测量SEAP活性而获得尼帕病毒中和效价。

反转录聚合酶链反应（reverse transcription polymerase chain reaction，RT-PCR）、实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR，qRT-PCR）和双重巢式反转录聚合酶链反应（double nested reverse transcriptase PCR，nRT-PCR）特异性检测尼帕病毒核酸，对病毒感染诊断，特别是早期诊断十分有效，并可将扩增产物测序用于病毒分子分型鉴定，有助于指导后续防疫政策的制定和病毒感染的治疗。nRT-PCR检测已应用于对泰国莱氏果蝠样本中病毒的检测，并鉴定到2种不同的病毒株。最近有研究报道了一种比传统qRT-PCR更为精确的“新一步法qRT-PCR”用于定量检测病毒RNA，该方法特异性靶向针对F和G基因之间的区域，从而避免了病毒mRNA的扩增。

3.2、抗病毒药物研究进展

利巴韦林是一种胸苷类似物，具有广谱的抗病毒活性，能抑制RNA和DNA病毒复制，是第一个用于治疗尼帕病毒感染的抗病毒药物。在1998－1999年的马来西亚暴发疫情中，共有140例急性尼帕病毒感染患者接受了利巴韦林治疗，发现利巴韦林可有效降低病死率，降幅达36%。然而，同一次疫情的另一项尼帕病毒治疗研究发现利巴韦林并没有显著降低患者病死率。一项来自印度喀拉拉邦的研究显示8名医护人员在接触尼帕病毒阳性患者后接受了利巴韦林治疗，事后均未患病。在没有有效治疗方法的前提下，印度国家疾病控制中心推荐利巴韦林用于尼帕病毒感染的治疗，但不作为暴露后预防措施。

阿昔洛韦是另一种胸苷类似物，也曾用于经验性治疗尼帕病毒感染。在1999年新加坡尼帕病毒的暴发疫情中，确诊的9例患者接受了头孢曲松和阿昔洛韦经验性治疗，最终8例存活，但患者的存活与使用阿昔洛韦的关系尚难判断。阿昔洛韦其对尼帕病毒感染的疗效有待进一步研究。

法维拉韦（T-705）是一种嘌呤类似物，是RNA依赖性RNA聚合酶抑制剂，具有广谱抗RNA病毒活性。有研究证实T-705在体外细胞和叙利亚仓鼠模型中显示出抗尼帕病毒活性。

瑞德西韦（GS-5734）是一种核苷类似物前药，对副黏病毒、冠状病毒和丝状病毒具有广谱抗病毒活性，可提高埃博拉病毒感染的非人灵长类动物生存率，同时在体外也显示出对尼帕病毒的抗病毒活性。

另一种用于尼帕病毒研究的核苷类似物是4'-叠氮基胞嘧啶核苷（4'-azidocytidine，R1429），及其前药巴拉匹韦，巴拉匹韦在体外显示出对尼帕病毒和亨德拉病毒的抗病毒活性。然而值得注意的是，既往针对丙型肝炎病毒和登革病毒的临床试验显示巴拉匹韦生物利用度差并出现诸多毒性反应，未来应用时务必予以重视。

其它：干扰素诱导剂聚Ⅰ-聚C12U在体外细胞和仓鼠模型中显示出抗尼帕病毒活性。尼帕病毒G蛋白功能性受体-可溶性ephrin-B2在体外也显示出抑制病毒融合的作用。特异性靶向ephrin-B2和B3受体结合位点的人源化单克隆抗体m102.4在雪貂和非洲绿猴尼帕病毒的暴露后预防中显示出保护作用。同样，特异性靶向F蛋白的人源化单克隆抗体h5B3.1在雪貂中显示出抗尼帕病毒感染疗效。

3.2、疫苗研发前沿

亚单位疫苗：有研究证实亨德拉病毒G蛋白的可溶性寡聚体形式能够使免疫动物猫、雪貂和非洲绿猴产生高水平中和抗体，从而免受亨德拉病毒和尼帕病毒感染，这种亚单位疫苗已在澳大利亚获批上市，用于预防马的病毒感染。

载体疫苗：载体疫苗是一种经典、有效的疫苗开发策略，现已有多种制作尼帕病毒疫苗的候选载体，包括痘病毒、腺病毒、狂犬病毒和副黏病毒。猪接种表达尼帕病毒F和G蛋白的金丝雀痘病毒载体疫苗后产生中和抗体，脏器病理组织学检查未发现有病毒感染的病理学特征。仓鼠接种表达尼帕病毒G蛋白的AAV载体疫苗后获得了高效的免疫保护力，接种表达尼帕病毒G蛋白、经基因修饰、名为牛津1号（ChAdOx1）的黑猩猩腺病毒载体疫苗后显示仅1剂ChAdOx1就足以保护金仓鼠免受病毒感染。有多项研究表明,多种动物接种表达亨德拉或尼帕病毒G蛋白的狂犬病毒疫苗后均产生了高水平的中和抗体，组织病理学检查仅发现低水平的病毒RNA/抗原以及轻微的炎症性改变。

病毒样颗粒为基础的疫苗：病毒样颗粒（viral-like particles，VLP）具有与真实病毒颗粒相似的特征，如表面尺寸和结构，但不含病毒基因组，去除传染性的同时保留免疫原性使其成为一种理想疫苗开发平台。通过在哺乳动物细胞中表达尼帕病毒F、G和M蛋白，体外合适条件下组装成尼帕病毒VLP。尼帕病毒VLP具有融合能力并能诱导合胞体形成，内吞后有类似于病毒颗粒的处理过程，Balb/c小鼠接种后可激活固有免疫系统、产生中和抗体，获得免疫保护。

mRNA疫苗：mRNA疫苗由于其安全性、有效性和使用便捷性，现已普遍应用于疫苗开发研究。最近，美国国家过敏和传染病研究所在美国国立卫生研究院临床中心启动了一项基于mRNA-1215尼帕病毒疫苗的Ⅰ期临床试验，试验结果有待后续公布。

风险提示

技术迭代风险、市场竞争风险、数据获取风险、商业应用风险、盈利风险、政策监管风险等风险。

参考资料

《尼帕病毒的最新研究进展》，姚伟明等，新发传染病电子杂志，2024,Vol.9,No.1