【正文】

1、小核酸药物作用机制与技术发展趋势

1.1、核酸药物定义及分类

核酸药物含义：核酸是所有生命体遗传信息的载体，包括脱氧核糖核酸（DNA）和核糖核酸（RNA）两大类。随着分子生物学的发展，人们发现除编码蛋白质的核酸序列外，还大量存在非编码序列对人体的生命活动发挥着重要的调控作用。利用核酸分子的翻译或调控功能，作为干预疾病的药物，即为核酸药物。

与传统的小分子药物和抗体药物相比，核酸药物能够在mRNA转录时进行干预，抑制疾病相关基因表达为病理性蛋白，或引入能够表达正常蛋白的基因弥补功能蛋白的不足，具有“治标治本”的特点。

目前研究最热门的小核酸药物主要是ASO和siRNA。2023年ASO占据了62.5%的市场，siRNA近几年发展快速，占比已达到36.7%。

siRNA药物：是短双链RNA分子，当作为外源性治疗药物递送至细胞内时，可通过激活细胞内源性RNA干扰（RNAi）机制特异性降解靶标mRNA，已成为小核酸药物研发的前沿领域。优势是活性比ASO高3-5倍，长效。挑战在于需要递送到细胞内发挥作用。

ASO药物：单链RNA或DNA分子，可以和互补mRNA结合，通过多种机制调节蛋白质水平及功能。优势是递送更容易；相对简单的化学修饰。挑战在于毒性一般高于siRNA，活性和长效性弱。

1.2、小核酸药物：继小分子药和抗体药后的第三大类药物

小核酸药物有望成为继小分子药物和抗体药物后的第三大类药物。目前获批上市的药物主要为小分子和抗体药物。小分子化药和抗体药物均是通过与靶点蛋白结合发挥治疗作用，但可成药的靶点蛋白数量有限。与这类传统药物相比，小核酸药物以mRNA或其它RNA为靶点，在mRNA水平上实现对疾病的治疗，展现出较强的发展潜力和应用前景。

1.3、小核酸药物具备五大核心优势，正在革新药物开发范式

小核酸药物优势显著，正在革新药物开发范式，尤其为传统不可成药靶点提供治疗突破：小核酸药物在mRNA水平上实现对基因的表达调控，具有靶向特异性强、研发周期短、平台性技术优势、作用长效、候选靶点丰富、适应症广等优势。

小核酸药物不受传统药物靶点需与蛋白结合的限制，理论上任何由特定基因过表达引发的疾病均可通过小核酸药物治疗，应用前景广阔。

2、全球小核酸药物商业化进程及研发管线

2.1、全球小核酸药物市场规模持续扩大，预计2033年有望达到467亿美元

据弗若斯特沙利文报告，全球小核酸药物市场增长强劲，市场规模从2019年的27亿美元增长至2024年的62亿美元，预计2033年有望达到467亿美元，2024-2033年复合年增长率达25%。

增长动能主要来自：新药获批数量增加并持续销售放量、非肝靶向药物递送技术突破及慢性病联合用药推广等因素。

2.2、美股小核酸药物上市公司合计市值超过900亿美元

在小核酸药物技术持续进步的驱动下，Alnylam、Arrowhead、Ionis、Avidity等美股小核酸药物代表性公司总市值呈现出强劲的增长态势。2016年末，这8家公司合计市值约为114亿美元；截至2025年11月14日，总市值已攀升至941亿美元，充分彰显小核酸行业的成长潜力。

当前小核酸药物行业格局逐渐明晰，头部企业Alnylam凭借其平台技术领先以及管线潜力的持续释放，市值处于领先地位。

2.3、小核酸药物研发高效，目前全球已有21款小核酸药物获批上市

截至2025/11/16，全球共有21种小核酸药上市，其中三款产品（Vitravene、Macugen、Kynamro）因销售额过低或疗效不足已退市。不考虑已退市药物，目前市场在售药物共有18款，包括10款ASO药物、7款siRNA药物、1款核酸适配体药物。

企业格局高度集中：7款siRNA上市药物中，6款为Alnylam主导或参与开发，市场领先地位；10款在售ASO药物中，3款为Sarepta产品。

小核酸新药获批后即高速增长。如Inclisiran（适应症：动脉粥样硬化、杂合子型家族性高胆固醇血症、原发性高脂血症）2020年上市，2024年销售额增长至7.5亿美元；Vutrisiran（适应症：TTR家族性淀粉样多发性神经病、TTR淀粉样变性心肌病）2022年上市，2024年销售额达9.7亿美元。

2.4、全球小核酸领域项目交易火热

siRNA疗法全球BD交易总金额与交易数量呈明显上升趋势。2018年至2025年11月14日，siRNA疗法项目交易总额达到452亿美元，交易数量达到63笔，其中2024年交易总额高达155亿美元，2025年1月至11月14日交易总额达到101亿美元。

在siRNA领域Top10重磅交易中，单笔交易总金额最高（Arrowhead与Sarepta）达114亿美元，首付款达5亿美元；舶望制药先后于2024年1月及2025年9月与诺华达成重磅交易，两次合作交易总额合计超95亿美元，成为中国siRNA领域国际化合作的标杆案例；瑞博生物于2024年1月与BI达成合作共同开发MASH小核酸药物，总交易金额超过20亿美元。

ASO疗法全球BD交易总金额波动较大。2018年至2025年11月14日，ASO疗法项目交易总额累计超170亿美元，交易数量达69笔；其中2025年1月至11月14日交易总额达19亿美元。

在ASO领域Top10重磅交易中，Ionis作为转让方参与了6笔交易，其中单笔交易总金额最高达36亿美元，系Ionis与阿斯利康就eplontersen的共同开发与商业化达成战略合作协议，凸显其在ASO领域的领先地位。

2.4、全球临床进展靠前的siRNA和ASO重点品种，静待数据读出

3、国内小核酸药物发展现状及主要公司

3.1、国内siRNA药物临床快速推进

国内药企已布局丰富的siRNA药物临床管线，适应证集中在高胆固醇血症、高血压、慢性乙肝、IgA肾病等重大疾病领域，靶点覆盖PCSK9、ANGPTL3、ASGPR等代谢靶点与HBV等传染性疾病靶点。目前，国内已有4款siRNA药物进入临床Ⅲ期，涵盖代谢疾病与心血管疾病领域，此外，13款siRNA药物处于临床II期。

3.2、国内siRNA药物领域的BD交易快速升温

头部Biotech崛起：2024年1月，瑞博生物与勃林格殷格翰就MASH药物达成超20亿美元合作；舶望制药先后于2024年1月及2025年9月与诺华达成重磅交易，两次合作交易总额合计超95亿美元，成为中国siRNA领域国际化合作的标杆案例；2025年5月，靖因药业与CRISPR合作开发血栓治疗siRNA药物SRSD107，9500万美元首付款及超8亿美元里程碑付款。

慢性病传统成熟药企或Biopharma通过BD或者战略合作布局：信立泰、信达生物、齐鲁制药、华东医药等通过引进或联合开发加速布局，如齐鲁制药以超7亿元引进瑞博生物PCSK9管线。此外，恒瑞医药、石药集团等头部药企自建技术平台，推动国产siRNA管线进入临床阶段。

3.3.1国内代表公司：悦康药业，小核酸平台布局领先，慢病靶点有望出海

悦康药业拥有核酸药物靶点发现平台、多肽药物开发平台、缓控释制剂技术平台等九大核心研发平台，在小核酸药领域，公司快速推进管线开发并拓展全球合作机遇,目前siRNA核心管线包括：

1）YKYY015（PCSK9 siRNA，高胆固醇血症或混合型高脂血症）正在开展临床I/II期；

2）YKYY029（AGT siRNA，高血压）已于25M7中美获批IND，国内I期已启动；

3）YKYY013（HBV siRNA，乙肝功能性治愈）国内I期已启动，YKYY032（Lp(a) siRNA，抗动脉硬化风险）、YKYY033（FXI siRNA，抗凝血）、YKYY036（减肥）等药物预计后续将陆续申报临床。

3.3.2国内代表公司：前沿生物，布局IgA肾病FIC创新靶点，出海可期

前沿生物专注于创新药物的研发、生产和销售，2024年公司实现营收1.29亿元，同比增长14.9%。核心产品艾可宁（通用名:艾博韦泰）是国家1.1类新药，长效HIV-1融合抑制剂，具有用药频率低（每周给药1次）、起效快、耐药屏障高、安全性高等优点，主要用于住院重症患者,是对传统口服药物的重要补充。

在创新药布局上，公司拥有先进的长效多肽、小核酸药物、高端仿制药/贴剂三大技术平台，小核酸药物管线覆盖IgA肾病、血脂异常、高尿酸血症、痛风、肿瘤、MASH等疾病领域，所选靶点具备First-in-Class或Best-in-Class的潜力：

1）针对IgA肾病，公司布局了三款靶向补体机制的小核酸药物，其中，FB7013是单靶点siRNA药物，临床前研究表明在健康猴上单次皮下给药，目标蛋白表达在16周内持续降低，最大降幅达到98%，预计FB7013在临床上可实现每6个月给药一针，该药预计2025年底递交IND；FB7011是双靶点siRNA药物,目前处于临床前，显示出具有更高疗效、更好安全性的潜在优势；

2）前瞻布局肝外靶向小核酸药物，包括肾脏和中枢神经系统等。

3.3.3国内代表公司：福元医药，仿制药业绩稳健，小核酸药物布局丰富

公司仿制药业务稳健增长，2020-2024年药品收入复合增速达8.40%，目前核心品种均已集采，未来特色首仿药及“光脚品种”放量有望驱动增长。

公司坚持仿创结合，在创新药领域重点布局小核酸药物，2024年公司研发费用达4.17亿元（yoy+18%）。基于自主研发的核酸药物发现及递送平台（N-ER平台），覆盖肿瘤、慢性肾病及代谢性肝病等治疗领域。目前，公司首款小核酸创新药FY101注射液（适应症：高脂血症）已于2025年4月获批临床Ⅰ期，研发进度领先。

公司靶点布局丰富，截至目前，12个靶点的siRNA药物已申请序列专利，包括17β-HSD13、ANGPTL8、C3、CFB等，后续有望陆续推进临床阶段。

4、投资建议与风险提示

小核酸药物是继小分子药物、抗体药物之后的第三大类药物，主要包括ASO、siRNA等细分类型，其通过在mRNA水平调控基因表达，具有靶向性强、靶点丰富、作用长效等核心优势，为传统不可成药靶点提供了重要突破方向。

新药管线密集+BD交易活跃，小核酸药物市场加速扩容。全球小核酸药物市场增长势头强劲，2024年市场规模约62亿美元，预计2033年将达到467亿美元，期间复合年增长率达25%。行业格局呈一超多强特征，Alnylam、Ionis、Arrowhead等头部企业技术与管线布局领先。目前，全球在售小核酸药物共18款，Inclisiran、Vutrisiran等重磅单品商业化放量显著；进入临床阶段的小核酸药物多款药物进入临床II/III期，行业将进入新药上市及关键临床数据读出的窗口期。同时，小核酸赛道景气度高、BD交易活跃，2018年至2025年11月14日，siRNA领域累计交易额超450亿美元，全球MNC药企持续加码布局，行业长期成长可期。

投资建议：建议关注在小核酸药物平台技术上具备领先优势，且靶点布局形成差异化竞争力的企业，国内布局小核酸药物的上市企业有悦康药业、福元医药、前沿生物、石药集团、恒瑞医药等。

风险提示

研发进展不及预期的风险；行业技术迭代与专利风险；商业化不及预期风险；行业竞争加剧风险等风险。

参考研报

20251116-华源证券-小核酸行业专题： 从罕见病到慢性病，打开千亿市场空间

20250925-申银万国-小核酸药物行业深度报告：“小”核酸，“大”未来