用mRNA技术来开发新冠疫苗，这无疑是近年来医疗科技领域最火热赛道之一。国内，又以艾博生物的在研产品ARCoV进展最快，后者已处于三期临床阶段，有望成为首个获批上市的国产mRNA新冠疫苗。

不过，当一期临床数据披露后，这款疫苗的前景或又增添了些许不确定性。1月24日，艾博生物披露的ARCoV一期数据显示，该疫苗存有较高的不良反应率，主要表现系发烧。

在树兰（杭州）医院进行的一期临床试验中，接种者分别被注射了5μg、10μg、15μg、20μg、25μg剂量的ARCoV，各剂量组的发烧比例分别为：5%、65%、85%、95%、100%。

有医药行业分析师称，剂量的多少会影响有效性，当剂量达到10μg后，“基本一半以上的人在接种ARCoV后都会出现发烧现象，而且是38.5度以上的高烧。”该分析师称，安全性是疫苗的底线，高烧可能会“劝退”很多的潜在意向接种者。

业内普遍持悲观态度

该临床数据披露后，医药圈内随即“炸锅”。

有生物行业从业者对《科创板日报》记者称，Moderna的mRNA新冠疫苗，当剂量达到250ug时，也未出现这么严重的发烧情况，“希望有关部门在核查临床数据时不要严格严谨，毕竟疫苗关系民生大事。”

另有行业人士预估称，从I期临床到III期临床是个循序渐进的过程，I期结果不好，很难说III期会有好的结果。

也有观点认为1期数据可以视作“过去式”，现在更需关注的是二/三期的数据。“如果一期的数据持续到二/三期的话，这款疫苗的前景肯定不容乐观；从公司后期的一些公开表态看，二/三期的数据可能会好于一期。”该人士称。

对此，艾博生物回复《科创板日报》记者称，判断疫苗的有效性、安全性还是应以人群规模更大的三期试验结果为准，并认为是因为没有别的数据可参考，所以业内才会纠结于一期数据。

1月27日晚间，在中银证券组织的电话会上，艾博生物创始人兼CEO英博、其商业化合作方沃森生物（300142.SH）副董事长黄镇均回复了投资者提问。

英博提出，发烧率较高系因未向患者提供退烧药所致：“一期实验我们尽量不用药，后面借鉴了国外的经验，根据志愿者意愿，会提供一些药物。90%的受试者，发热会持续18-36小时，过后所有的不适感都会消失。风险是可控的，引起的不适程度跟预想的是有很大差别的。”

黄镇也表示称，一期临床是在条件最恶劣的情况下得到的结果，本意想最大程度的分析ARCoV，所以设置了最苛刻的条件，以此可最大限度找到人体接种后的一些耦合反应和不良反应。

或因未对mRNA分子进行化学修饰所致

为什么会出现如此高发的发烧现象呢？原因或涉及递送系统、mRNA分子设计、制剂保存条件等多方面，在《科创板日报》记者采访过程中，多位行业人士都提到了，艾博生物对ARCoV的分子设计可能存在缺陷。

据悉，病毒mRNA本身的免疫刺激性过强，进入人体后，会被人体的先天性免疫系统识别，并引发强烈的免疫反应，其表现即发烧。因此，有必要先对mRNA分子进行化学修饰，以降低它注射入人体后引发的免疫反应。

“全球已获批上市的两款mRNA新冠疫苗分别来自Moderna和BioNTech，两家公司都对病毒mRNA进行了类似的修饰：分别使用了假尿嘧啶、甲基假尿嘧啶对原装的尿嘧啶分子进行了替换。”前述行业人士告诉《科创板日报》记者，艾博生物并未对ARCoV进行类似的化学修饰。他认为，这或是受到了专利的限制。

另一行业人士指出，德国的另一家mRNA疫苗研发企业Curevac也使用了未经修饰的mRNA分子开发出了新冠疫苗产品，后来由于不良反应多、药效差，宣布三期临床失败。

不过，艾博生物的ARCoV也有一定的自身优势。

据介绍，在mRNA新冠疫苗在技术路线的选择上，有S蛋白抗原、RBD抗原两种选择。S蛋白的技术路线已被Moderna、BioNTech验证成功，也是国内大多数企业所选择的技术路线。随着新冠病毒的不断变异，以及新的研究数据出现，有观点认为，以RBD为免疫原的疫苗在应对变异株的能力上会显著强于以S蛋白为免疫原的疫苗。

艾博生物选择的即RBD路线，因此，可能在应对变异毒株上会有一定优势。

一年内3次，总融资额近70亿元

其实，在一期数据披露前，凭借mRNA这顶光环，艾博生物已成为融资圈里的“顶流明星”——

成立于2019年初，2020年10月完成1.5亿元A轮融资、2021年4月完成6亿元B轮融资、2021年8月的C轮融资一下子冲到了7亿美金，这直接刷新了中国生物药企IPO前单笔融资纪录；而仅仅过了3个月（2021年12月），艾博生物又官宣完成3亿美元的C+轮融资。

一年内融资三次，总融资额近70亿元！

有数据称，2021年，mRNA技术在全球市场的总融资额超过17亿美金（约108亿人民币），其中，中国公司的总融资额占据了全球总融资额的近90%。据此推算，艾博生物一家的融资额就独占了全球总融资额的六成，是中国初创公司的大半壁江山。

二级市场：上市公司扎堆抢进场

二级市场上，mRNA也已成为医药公司的“香饽饽”。

据《科创板日报》记者不完全统计，包括智飞生物（300122.SZ）、复星医药（600196.SH）、君实生物（688180.SH）、康泰生物（300601.SZ）、天境生物、欧林生物（688319.SH）、康希诺（688185.SH）、西藏药业（600211.SH）、艾美疫苗等已/拟上市公司均表示将通过战略合作、投资入股、成立合资等方式挤入mRNA赛道。

就在前述数据披露的五天后（1月29日），艾博生物的合作方，沃森生物又发公告称，新与上海蓝鹊生物医药有限公司（下称：蓝鹊生物）签署《新型冠状病毒变异株mRNA疫苗技术开发及商业化合作协议》，并将向蓝鹊生物支付共1.35亿元（首付款500万元，里程碑付款共1.3亿元）。

对此，业内某一级市场投资人感叹道，当新技术兴起的时候，它的每一次升级迭代会像海浪一样，一次又一次地掀起高潮，对于mRNA来说，这只是它掀起的第一个浪头。

(来源：财联社）