5 月23 日美国肿瘤年会（ASCO）披露了此次大会投稿接收的摘要内容，我们在本系列报告中提供我们对已披露的摘要内容的解读与点评。本篇点评聚焦科伦博泰Sac-TMT 相关临床数据。整体而言，我们认为Sac-TMT 三期3L EGFRm 生存获益数据令人鼓舞，二期1L TNBC 单用疗法mPFS 相当亮眼，二期1L EGFRwt nsq-NSCLC 联用疗效数据好于PD-1/VEGF 双抗。

科伦博泰Sac-TMT 三期3L EGFRm NSCLC 披露的PFS OS 获益令人鼓舞，强大的安全性数据进一步提升。在三期OptiTROP-Lung03 试验(3L EGFRmNSCLC，N=137，93.4%病人基线已使用过3 代EGFR TKI),Sac-TMT 组(n=91)/多西他赛组(n=46)分别显示出cORR (BIRC) 45.1% vs. 15.6%; mPFS(BIRC)6.9 vs. 2.8 mo, HR=0.3; mOS NR vs. NR, HR=0.49(36.4%多西他赛患者进展后交叉接受Sac-TMT 治疗)。经RPSFT 模型校正交叉治疗效果后，mOS 分别为NR vs. 9.3 mo, HR=0.36。对比此前公布的2 期EGFRm NSCLC数据（n=22, ORR=60%, mPFS=11.5, mOS=22.7），在更大样本量下尽管ORR和mPFS 数字有所下降，但首次披露生存期获益mPFS HR=0.3 和mOSHR=0.36~0.49 数据令人鼓舞。安全性方面，Sac-TMT 组≥G3 TRAE 在2期基础上进一步降低至56%,一如既往没有ILD 发生，显示出Sac-TMT 强大的安全性。

跨试验数据比较显示Sac-TMT 在EGFRm NSCLC 疗效数据全面好于Dato-DXd 和HER3-DXd，生存获益明显强于Amivantamab 联用及依沃西联用，安全性数据优秀。尽管此次Sac-TMT ORR/mPFS 是基于3L EGFRm NSCLC，但我们认为可将其他竞争对手公布的2L（+） EGFRm NSCLC 数据进行简单的跨试验比较。简单而言，Sac-TMT ORR/mPFS/PFS 获益/OS 获益四项指标均好于Dato-DXd 用于向FDA 进行NDA 申报的数据（2L+ EGFRm NSCLC)、ORR/mPFS/PFS 获益三项指标均好于HER3-DXd 三期数据（2L EGFRm NSCLC）。Sac-TMT 尽管ORR 不如Amivantamab+化疗（2L EGFRm NSCLC）,但mPFS 数字略高于、PFS 获益和OS 获益明显强于Amivantamab+化疗。此外，尽管Sac-TMT ORR 略低于依沃西+化疗（2LEGFRm NSCLC 数据）、但mPFS 数字接近、PFS 获益明显强于依沃西+化疗。此外，我们认为mOS 仍有待更长随访时间的进一步观察（主要由于Sac-TMT 随访时间仅12.2 个月 vs. Dato-DXd mOS 为15.6-18.3 个月）。

除上述晚期资产外，Sac-TMT mPFS 显著强于BL-B01D1 披露的1 期数据，尽管ORR 略低于BL-B01D1。安全性方面，Sac-TMT 相较其他ADC 无ILD发生，≥G3 TRAE 发生率低于双抗类药物。

此外，Sac-TMT 此次披露的2 期1L TNBC 适应症单用mPFS 数据（尤其是大部分病人PD-L1 CPS<10）相当亮眼，与其他竞争对手联用疗法相当，未来向1L TNBC 拓展值得期待。在41 例晚期/转移性TNBC 病人中（78%病人 PD-L1 CPS<10），随访18.6 个月后，Sac-TMT 组显示整体ORR=70.7%(29/41，包含3 PR 尚未确认)，mDOR=12.2mo, mPFS=13.4mo，12-mo PFS=64.6%，尤其在PD-L1 CPS<10 人群中，ORR=71.9% (23/32, 包含3PR 尚未确认)，mPFS=13.1mo，12-mo PFS =59.1%。≥G3 TRAE 比例为63.4%,无TRAE 相关的死亡，无ILD 发生。我们认为Sac-TMT 单用呈现的13 个月mPFS 非常亮眼，与竞争对手联用疗法mPFS 相当（例：Dato-DXd+度伐 mPFS 13.8mo,Enhertu+度伐 mPFS 12.6mo, K 药+化疗在PD-L1CPS≥10 人群 mPFS 9.7mo）。此外，吉利德近日宣布Trodelvy 在ASCENT-03三期试验1L PD-L1- TNBC 人群中达到PFS 终点(目前具体数据尚未披露)，以及Trodelvy+K 药在ASCENT-04 试验中在1L PD-L1 CPS≥10 TNBC 人群中达到PFS 终点，具体数据将于ASCO 大会以Late Breaking Abstract 形式报告（5 月31 日美国中部时间1:15PM）。此外，我们留意到默沙东已于2025 年4 月开启全球3 期1L PD-L1 CPS<10 TNBC 的临床试验(TroFuse-011)，考虑到Sac-TMT单用疗法优秀的mPFS 数据及近期Trodelvy 两项1L TNBC 试验的成功，我们对Sac-TMT 向1L TNBC 拓展充满信心。

Sac-TMT+PD-L1 在1L EGFRwt nsq-NSCLC 显示出不错的2 期疗效数据。继2024 ASCO 大会展示过Sac-TMT+PD-L1 在2 期OptiTROP-Lung01 试验1LEGFRwt sq-NSCLC 及1L nsq-NSCLC 数据后，此次公司更新了该2 期试验中1L EGFRwt nsq-NSCLC 队列（n=81, 42% PD-L1 TPS<1%, 24.7% PD-L1 TPS 1-49%,33.3% PD-L1 TPS ≥50% ），随访17.1 个月后， 整体人群显示出cORR59.3%,mDOR 16.5 mo,mPFS 15 mo （N=81）。按照PD-L1 表达水平看，PDL1TPS <1%/≥1%/≥50% 人群分别显示出47.1%/68.1%/77.8%cORR,12.4/17.8/17.8 mo mPFS。无TRAE 导致的停药/死亡，常见的≥G3TRAE 为中性粒细胞减少45.7%，贫血16%，白细胞减少14.8%，口腔炎11.1%。对比去年披露的2 期OptiTROP-Lung01 nsq-NSCLC 数据（N=34, 72.7%ORR）,整体ORR 数据虽然有所下降，但我们认为属于更大样本量下的正常波动；安全性表现整体较为稳定，尽管≥G3 TRAE 中性粒细胞减少比例有所上升，但停药比例降低至0（vs.去年1L sq-NSCLC & nsq-NSCLC 整体队列有1 例停药）。

跨试验数据比较显示Sac-TMT+PD-L1 在1L EGFRwt nsq-NSCLC 疗效好于两款PD-1/VEGF 双抗单用疗法。在1L EGFRwt nsq-NSCLC 人群，Sac-TMT+ PD-L1ORR 高于SSGJ-707(54.4% ORR, n=34,于此次在ASCO 披露)及依沃西单用疗法（n=90, 47% ORR, mPFS=9.7 mo），PFS 高于依沃西。但安全性上，三款药物则各有千秋，≥G3 TRAE 比例Sac-TMT + PD-L1 (40%+) 高于SSGJ-707（24.1%）及依沃西（29%），但TRAE 导致的停药比例（0%）低于依沃西（2%）及SSGJ-707(6%)。

Sac-TMT 亦公布了罕见的EGFR 突变晚期NSCLC 的2 期初步数据，我们认为罕见EGFR 突变或许亦是其未来探索方向之一。在42 个病人中（19 例ex20ins，23 例其他罕见EGFR 突变，之前治疗线数中位数为2），经过9.2 个月随访，ORR 为35.7%，6-mo DOR 率为90.9%，mPFS 为9.5 个月。按照亚组人群来看，ex20ins 突变队列（n=19）ORR 为36.8%，mPFS 为9.0 个月；其他罕见突变队列（n=23）ORR 为34.8%，mPFS 为10.9 个月。≥G3 TRAE 52.4%，没有停药或死亡，没有ILD。除科伦博泰外，百利天恒亦于此次ASCO 披露了其BL-B01D01 (EGFR/HER3 双抗)在罕见EGFR 突变晚期NSCLC 的1 期临床数据，其中在ex20ins 突变及其他非经典EGFR 突变上，BL-B01D01 的小样本量初步疗效看上去好于Sac-TMT，（ex20ins 突变n=7, 85.7% cPR/cORR； 其他非经典EGFR 突变n=5, 40% cPR/cORR），或许由于BL-B01D01 病人前置治疗线数（之前治疗线数中位数：1）短于此项Sac-TMT 的2 期试验（之前治疗线数中位数为2,35.7%经过了≥3 线治疗），但BL-B01D01 安全性似乎不如Sac-TMT（停药比例为2.7% vs.0%）。我们期待看到之后更大样本量下两个药物数据的对比。