临床前沿

对于系统性红斑狼疮（SLE）患者来说，“控制病情、减少激素、降低感染” 是贯穿治疗全程的三大心愿。传统免疫抑制方案虽能压制炎症，却常常带来感染风险升高、激素依赖、脏器损伤难以逆转等难题。而低剂量白细胞介素‑2（Ld‑IL‑2） 凭借 “精准调节免疫、不盲目压制” 的独特优势，成为近年来自身免疫病领域最受关注的突破方向之一。

2026年4月，由北京大学人民医院风湿免疫科牵头，联合全国 12 家三甲中心共同开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照 IIb 期临床研究，正式发表于国际权威期刊Nature Communications。这项历时近 5 年的高质量研究，首次清晰回答了狼疮临床最关心的问题：低剂量 IL‑2 治疗 SLE 到底用多少剂量最好？

临床试验设计

这次报道的临床是一项在我国12家医院开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的IIb期临床试验），研究时间为2019年9月至2024年8月：

•共纳入152 例活动性狼疮患者（SLEDAI‑2K≥8 分，常规治疗效果不佳）；

• 按照1:1:1:1 随机分为 4 组：20万 IU，50万 IU，100 万 IU IL‑2 + 安慰剂；

•给药方案：前 12 周隔日皮下注射，后 12 周每周 1 次，全程 24 周双盲观察；

• 覆盖全国 12 家三甲医院，数据完整度高达89.5%，结果可信度强；

•研究核心目的：明确剂量‑疗效关系、免疫调节机制与长期安全性。

临床结果

A.核心应答率：100万IU 组接近 7 成有效

最核心的治疗应答指标 SRI-4，第12周时，100万IU、50万IU和20万IU Ld-IL2组的SRI-4应答率分别为69.7%、64.7%和42.9%，均显著高于安慰剂组的23.5%。这一差异在第24周时依然保持显著（P<0.001）。

B.低疾病活动状态：100万IU组超半数患者实现 “临床缓解”

狼疮治疗的理想目标 LLDAS，也就是低疾病活动状态，第 24 周研究数据显示：100万IU、50万IU、20 万IU 剂量组的 LLDAS 达标率依次为 51.5%、37.1%、28.5%，安慰剂组仅 14.7%。其中100万IU组超半数患者实现低疾病活动度，接近临床缓解状态。

C.症状与脏器：皮肤、血液、肾脏得到改善

脏器和症状也得到改善，皮肤黏膜：100万IU组组改善率显著高于安慰剂与低剂量组；血液系统：贫血、白细胞减少等问题明显缓解；肾脏受累：尿蛋白显著下降，且效果持续稳定；医生整体评估（PGA）：100万IU 组评分降幅最大，病情控制最理想。

D.血清学指标：免疫紊乱得到调节

补体 C3、C4 从第 4 周开始明显回升，炎症损伤减轻；抗 dsDNA 抗体滴度显著下降，自身免疫攻击减弱说明自身免疫的紊乱在被纠正。

E.激素减量

长期大剂量激素是狼疮患者最大负担之一。所有 IL‑2 组激素用量均低于安慰剂，100万IU 组实现持续、显著激素减量，24 周时与安慰剂差异显著，为长期减停激素、减少副作用提供强力支持。

IL‑2机制分析：关键在免疫平衡

低剂量 IL‑2 的作用，在于它不搞一刀切免疫抑制，而是精准纠偏：

A.剂量依赖性扩增调节性 T 细胞（Tregs）：Treg 是免疫系统的 “调控警察”，狼疮患者明显不足。IL‑2 能定向提升其数量与功能。

B.恢复 Treg / 效应 T 细胞平衡：抑制过度活化的 “自身攻击细胞”，从根源终止炎症。

C.保留正常抗感染免疫：这是它与传统药物最核心的区别 —控病不增加感染。

Treg / 效应 T 细胞比值是评估机体免疫稳态平衡的核心标志物。研究结果显示，100万 IU 干预组在第 12 周即可显著提升该比值（P＜0.001），且疗效持续至第 24周，相较 50万IU 组仍具备明显优势（P=0.035）。该指标的有效回升，标志着机体免疫紊乱得到纠正，免疫反应由异常活化攻击转向免疫耐受状态，也是低剂量 IL-2发挥临床治疗作用的核心作用机制。

良好的安全性数据

本次临床试验结果证实，IL‑2 整体安全性表现优异，耐受度良好。

局部注射相关反应为整体试验中最频发的不良反应，且发生率随用药剂量提升逐步上升：20万IU组为 5.3%，50万IU 组升至 15.8%，100万 IU组达 27.0%。其余不良反应以轻症为主，50万 IU 与 100万 IU 组分别有小比例患者出现低热，100万 IU 组少数人出现流感样不适；

上述反应大多程度轻微，无需特殊干预即可自行缓解。

值得关注的是，试验观察到差异化的感染相关安全结果：安慰剂组上呼吸道感染、泌尿系统感染发生率分别为 7.7%、5.1%；反观各 IL‑2 治疗组，上呼吸道感染发生率仅 2.6%~2.7%，且全程未出现泌尿系统感染病例，提示低剂量 IL‑2 干预可有效降低患者继发感染的潜在风险。

总结

在活动性系统性红斑狼疮的干预中，低剂量 IL-2 的临床获益呈现明显剂量依赖性，其中100万IU剂量的综合疗效最为突出。该疗法可有效重塑机体免疫稳态，改善临床症状与实验室指标，助力激素减量，同时还能降低感染发生风险，整体安全耐受性更佳。

低剂量 IL-2 可作为 SLE 常规治疗的重要辅助方案，尤其适合有激素减量需求、感染风险偏高，或是无法耐受传统免疫抑制剂的狼疮患者。

伴随临床研究的不断深入与真实世界应用的持续积累，低剂量 IL-2 有望逐步纳入活动性狼疮的规范化治疗体系，为患者长效控制病情、减少疾病复发、恢复正常生活状态提供全新的治疗方向。

参考文献：

Zhang X, Feng R, Wang Y, et al. Low dose IL-2 therapy restores regulatory T cells in patients with systemic lupus erythematosus in a dose-dependent manner: a phase IIb trial. Nature Communications. 2026; doi: 10.1038/s415-7.

本文编辑：李亚飞  程度胜

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