小分子创新药仍然是药物开发的主力。伴随人口老龄化的社会发展，以恶性肿瘤为代表的慢性非传染性疾病负担加剧，大量未满足的临床需求涌现，驱动着我国小分子创新药行业发展进入快车道。2021年全球小分子创新药市场规模约为1800亿美元，中国市场规模约400亿美元，占全球市场的20%以上。

中国小分子创新药行业涌现出许多优秀的企业，包括向研发创新药转型的老牌大型仿制药企业，基于早期技术积累和工业升级或商业模式创新而实现跨越式发展的创新药企，以及数量众多基于各自不同的产品种类和技术路线，参与到差异化竞争中来的临床期初创药企，共同构建起中国小分子创新药的行业生态。

中国小分子创新药行业发展环境向好，新产品不断涌现，但仍存在创新力不足、研发投入不足、产品市场空间受限、资本运作粗糙等诸多挑战。未来行业发展，将进一步以临床需求为导向，以源头创新为驱动力，以国内大循环为主体，国内国外双循环为引擎，放眼全球市场，对标首创新药，推动行业繁荣

1.小分子创新药的基本概念

小分子药，是相对大分子药而言的，又可称为化学小分子药。小分子药物是化学合成的活性物质小分子，小分子成分可制成易于被机体吸收的片剂或胶囊，对于胃肠道溶解片剂，溶解的活性物质会被机体吸收经肠壁进入血液。

因体积较小，小分子几乎可到达体内的任一目标。此外，凭借其小巧的结构与化学组成，小分子一般可轻易穿透细胞膜。化学药研发流程较多，其发明和研究安全有效的新药是一个长期，艰难和昂贵的进程，因此新药研发周期长且投资巨大。

创新药，也称为原研药，是一个相对于仿制药的概念，指的是从机理开始源头研发，具有自主知识产权，具备完整充分的安全性有效性数据作为上市依据，首次获准上市的药物。按照药物研发的常规流程，一款药物从确定靶点到最后审批上市的整个研发周期通常耗时十数年的时间。专利保护期过后，就会被大量仿制。

在美国食品药品监督管理局（FDA)的评审标准中，新分子实体（NewMoleculerEntity，NME）和获得新生物制品许可的药物（BiologicLicenseApplication,BLA)均属于创新药。

在我国，按照2007年出台的《药品注册管理办法》界定，新药是指未曾在中国境内上市销售的药品。2016年3月，国家药品监督管理局发布了《关于发布化学药品注册分类改革工作方案的公告》，将化药新药分为创新药和改良型新药，其中创新药是指含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物，且具有临床价值的药品。

2020年7月，国家药品监督管理局又发布了《生物制品注册分类及申报资料要求》，将治疗用生物制品（生物药）分为创新型生物制品、改良型生物制品和境内或境外已上市生物制品。根据这两个文件以及当前国内创新药行业发展现状，可将1类、2类化学药和治疗用生物制品归为创新药。

2.我国创新药的发展状况

2.1我国创新药的发展阶段

我国新药研发经历了三个发展阶段。建国以来到上世纪末，我国药物研发处于跟踪模仿阶段（Copy），市场上的药物以成本低廉的仿制药、普药为主。进入21世纪，随着研发能力和工业化水平的不断提高，我国的药物研发进入模仿创新阶段（Me-too,Me-better,Fastfollow）。

2015年以来，随着一系列鼓励新药创制、提升药品质量、促进产业升级的政策出台，我国药物研究开始迈向原始创新阶段，此后获批上市的创新药，开始逐步向真正意义上的原研和创新方向靠拢，开始对标同类最优（Best-in-Class）或同类首创（First-in-class）品种，向“全球新”方向迈进。

2.2创新药的分类

关于模仿创新药物的分类：

1)首创新药

FIC（FirstinClass）即首创药物，是指通过寻找全新的药物靶标、作用机制和分子结构，从无到有逐步合成候选化合物，通过反复试验筛选，最终发现既满足治疗效果又满足人体安全性（耐受程度、药代动力）要求的药物。

其研究过程可谓大海捞针，投入大，失败率高，但是一旦成功会是药物治疗领域的重大突破，收益也十分巨大，研发投入几十亿美元的重磅新药一般都是此类型。

2)跟踪性新药,包括Me-too、Me-better、Bestinclass

Me-too、Me-better、Bestinclass类药物指的是在FIC的分子结构上进行修改，得到分子结构和FIC不同,但疗效相近的药物。由于此类药物是在首创新药的基础上进行研究开发，因此也有将这种新药研发模式成为快速跟踪性新药模式。这类药物根据其实际疗效及安全性，可分为Bestinclass、Me-better、Me-too等多种类型。

由于是在已经研究出来的FIC药物基础上进行修改，研发风险大大降低，但是依然需要通过大量反复地临床试验，研发费用依旧较高，在国内一般会是几亿至十亿元的量级。

Me-too药物特指具有自己知识产权的药物，其药效和同类的突破性的药物相当。这种旨在避开“专利”药物的产权保护的新药研究，大都以现有的药物为先导物进行研究，其研究要点是找到不受专利保护的相似的化学结构。这种研究有时可能得到比原“突破性”药物活性更好或有药代动力学特色的药物。Me-too药物开发模式最大的优点是研发成功率高，相对首创药物而言资金和研发实力门槛更低，因此Me-too药物往往会成为药企切入新药研发的重要途径。

Me-better类新药，即临床疗效或安全性优于首创药物的新药。一般而言，由于这类新药的作用靶标没有改变，其临床风险较小，且很多新药已经确立了它们在临床中的地位，具有较好市场表现。由于这类药物的公众认可度较高，其市场研发成本也相对较低。Me-betterr类创新活动将成为我国新药研发的主要途径。在十一五“重大新药创制”专项中申报的化学创新药物，80%以上属于Me-better类新药。

BIC（Bestinclass）即同类最优，该类药物比FIC疗效更好或更安全，可解决了同靶点无法解决的临床需求。

Me-copy是目前中国特色的新药开发模式，与国外Me-too药物不同的是，中国的Me-copy新药并非通过高通量筛选，从HITs开始优化，而是在同靶点已知活性结构基础上进行修饰，做出足以绕开专利、带活性结构修饰的类似物。

2.3靶向药时代的小分子创新药

小分子药物开发的历史可分为三个阶段。第一个阶段是化合物时代。随着生理学和化学工业的兴起，药物开发主要是依靠经验从植物中提取或利用化学手段合成。典型代表是青霉素（盘尼西林）。

第二阶段，仍然是化合物时代，但是随着分子生物学和细胞生物学的兴起，人们对疾病本质和机理有了更深入的认识，以此为基础针对特定生理效应开发药物。典型代表是诺氟沙星等一系列抗炎药、降压药等。

第三个阶段是本世纪初，随着第一个小分子靶向抑制剂伊布替尼（格列卫）的诞生，根据明确的分子生物学机理，针对疾病人群所携带的基因突变（靶点）而筛选开发药物。自此，小分子药物开发真正进入靶向时代。

2001年，诺华开发的伊马替尼（Imatinib，格列卫）获得FDA批准，用于治疗慢性髓性白血病和胃肠道间质瘤等疾病，成为全球第一个获批上市的小分子靶向治疗药物。截止目前，美国和中国批准的严格意义上的小分子靶向创新药超过120个。

2005年，阿斯利康研发的吉非替尼获批进入中国市场，成为在中国上市的首个小分子靶向创新药。2011年，我国自主研制的第一个小分子靶向抗肿瘤药盐酸埃克替尼（Conmana，凯美纳）上市，主要用于晚期肺癌治疗，使得中国成为继美国、英国之后第三个拥有完全自主知识产权靶向抗癌药的国家。我国的小分子创新药靶向时代开启。

具体到靶点来看，目前小分子创新药聚焦的热门靶点有：EGFR抑制剂，BTK抑制剂，JAK抑制剂，CDK4/6抑制剂，PARP抑制剂等。

3.小分子创新药产业链

小分子创新药行业产业链分为三个环节。产业链上游参与主体为原材料供应商，主要包括相关专利提供商、制药装备提供商、医学设备和器械提供商、实验耗材提供商等。

产业链中游参与主体是相关药物生产商，包括大型跨国制药企业、本土大型药企和初创企业；下游主要集中在全国各级医疗机构和院内DTP药房。中上游企业具有强烈的创新需求和驱动力，成为整个产业价值创造的核心引擎。

小分子创新药产业链

数据来源：艾瑞咨询，九方金融研究所

4.A股小分子药创新药代表性上市公司

贝达药业：2003年成立；2011年盐酸埃克替尼（凯美纳）获批上市；2016年在深圳证券交易所挂牌上市；2020年盐酸恩沙替尼胶囊获批上市。

恒瑞药业：1978年注射制剂“人工合成罂粟碱”获批上市（第一个药）；2000年在上海证券交易所上市2014年甲磺酸阿帕替尼获批上市（公司首款小分子创新药）；2018年硫培非格司亭注射液、马来酸吡咯替尼获批上市；2019年注射用卡瑞利珠单抗获批上市（第一个国产PD-1单抗）；2021年已上市创新药增至8款。

艾力斯：2004年成立；2009年质子泵抑制剂(兰索拉唑肠溶微丸胶囊)上市；2012年阿利沙坦获批上市（国内首款1类抗高血压沙坦类药物）；2020年在上海证券交易所科创板挂牌上市；2021年甲磺酸伏美替尼（艾弗沙）获批上市。

5.风险提示

逆全球化风险；竞争加剧导致盈利能力下降；行业景气度受外部冲击导致不及预期。

参考资料：

20220215-艾瑞咨询-医药生物行业-2022年中国小分子创新药行业研究报告

20220507-东吴证券-医药生物行业-CXO行业跟踪报告：行业维持高景气，龙头公司空间广阔

本报告由研究助理协助资料整理，由投资顾问撰写。九方智投-投顾-程伟-登记编号A0740618080004；